細胞與基因治療是全球生物醫藥產業的新賽道，為推動基因治療與細胞治療協同發展，加快打造生物醫藥科技創新“核爆點”和產業發展“集聚區”，市科委、市經信委、市衛健委聯合制定的《上海市促進基因治療科技創新與產業發展行動方案（2023—2025年）》（以下簡稱《行動方案》）昨天發布。這是繼去年發布《上海市促進細胞治療科技創新與產業發展行動方案（2022—2024年）》，系統謀劃未來3年促進基因治療的政策舉措。

《行動方案》設立的目標包括：到2025年，上海基因治療科技創新策源能力進一步增強，臨床研究和轉化應用能力進一步提升，創新體系進一步完善，產業生態進一步優化﹔建設5個以上基因治療及相關領域臨床醫學研究中心和示范性研究型病房﹔引進、培育15家以上基因治療產業領軍和骨干企業﹔1—2個創新產品申請上市。

全球多個基因治療藥物上市

基因治療是指將外源基因或基因編輯工具導入靶細胞，對由基因異常（通常是指基因缺失或基因突變）引起的疾病進行治療的方法，具有成藥性好、特異性強、療效顯著等特點。基因治療與細胞治療聯系緊密且部分產品分類存在重合，如嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞治療產品、誘導性多能干細胞（iPSC）治療產品等既屬於基因治療產品，又屬於細胞治療產品。

“基因治療有兩個方向——基因替代和基因修復。”上海市生物醫藥科技發展中心主任李積宗解釋，“基因替代好比汽車換胎，用好的基因替換致病基因﹔基因修復好比補胎，通過給藥達到修復致病基因的目的。”

早在上世紀60年代，科學家就在基因治療研究領域取得進展，然而此后數十年裡，出現了多次臨床試驗失敗。近年來，這種療法終於趨向成熟，已有多個基因治療藥物獲批上市（不計入CAR-T等細胞治療產品），用於治療杜氏肌營養不良、脊髓性肌萎縮症、先天性黑蒙症、血友病等單基因遺傳疾病。這些藥物都由歐美日企業研發，價格非常高昂，其中最貴的是治療B型血友病的HEMGENIX，一針劑高達350萬美元。

全球5款已獲批上市的AAV（腺相關病毒）載體基因藥物

除了單基因遺傳病等罕見病，隨著科技突破，基因療法今后還有望治療高血脂、骨關節炎、帕金森病等常見病，獲得比現有療法更好的臨床效果。

李積宗介紹，上海在病毒載體類、核酸類等基因治療產品研發上處於全國領先地位，具備較好的創新策源基礎。截至今年6月，我國已有79個基因治療藥物進入臨床試驗，其中上海19個，數量位居全國前列。

上海政府部署12項重大任務

為了促進這個領域的科技創新與產業發展，《行動方案》提出12項重大任務和8項保障措施，旨在增強創新策源和臨床研究轉化能力，提升基因治療產品可及性和產業發展能級。

基因編輯工具、遞送載體等是基因治療產品研發的底層技術，《行動方案》提出設立“上海市基因治療科技創新重大專項”、建設上海市前沿生物技術研究院，加強基礎研究和技術攻關，同時探索實踐人工智能賦能、臨床准備隊列等新研究范式。

基因治療產品技術創新性強、前期投入大，《行動方案》提出加強專業孵化器和創新平台建設，培育一批高質量專業孵化器，建立符合生產質量管理規范（GMP）的基因治療及相關領域工程化功能平台服務體系，加速概念驗証、產品檢測和中試放大，縮短研發、臨床與生產周期。

作為一種直接操作基因的顛覆性技術，基因治療對臨床研究設施、研究能力和倫理審查機制提出了新要求。《行動方案》要求：探索建設基因治療特色研究型醫院和示范性研究型病房，促進基因治療藥物臨床試驗和產品開發﹔加大對本市醫療機構承擔新藥臨床試驗和研究者發起的臨床研究（IIT）等項目的支持力度，按照每人5萬元標准擇優給予醫療機構資助﹔研究制訂倫理快速審查等工作規則和標准，建立市級醫院倫理審查結果互認機制。

基因治療藥物灌裝生產線上的產品

《行動方案》將給企業帶來“真金白銀”。對已在國內開展臨床試驗，由本市注冊企業獲得上市許可並在本市生產的基因治療產品，給予最高3000萬元的資金支持﹔對引入股權融資5000萬元以上的基因治療企業，按照實際獲得股權融資額給予不超過2%的資助。

人才是新興產業的重要支撐。《行動方案》提出，試點設置工程碩博士培養項目，探索駐企培養工程碩博士新模式﹔鼓勵基因治療領域企事業單位設立博士后科研工作站，或入駐博士后創新實踐基地﹔依托基因治療領域相關產業平台，完善企業專業技術人才隊伍建設。

探索多元復合方式購買天價藥

基因治療產品的“天價”屬性，也需要政策介入。作為上海基因治療頭部企業，信念醫藥研發的BBM-H901注射液已完成Ⅲ期臨床試驗給藥，相關臨床研究結果去年登上了國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》和《柳葉刀—血液病學》。這款治療B型血友病的藥物對標的是全球最貴藥物HEMGENIX，目前尚未定價，外界預測一針劑價格將超過100萬元。

國產“天價”創新藥能否進入醫保？可採用怎樣的支付方式？信念醫藥首席運營官鄭浩表示，公司一直在就新藥上市后的支付方式問題與政府部門溝通，新政策中的相關表述令他們感到欣喜。

《行動方案》指出：要完善保險支持舉措，積極推薦符合條件的上市基因治療創新產品進入國家醫保藥品目錄，探索多元復合的支付方式﹔支持罕見病等領域基因治療藥物納入“滬惠保”等惠民型商業醫療保險范圍﹔發揮多層次商業醫療保險作用，推動本市企業、商業保險公司及醫療機構等探索分期付費、按療效付費等創新支付模式，從多個維度提高基因治療產品可及性。

研發人員在基因治療藥物生產車間工作。

“分期付費、按療效付費是我們呼吁探索的創新支付模式，歐美國家已有先例。”鄭浩說，“基因治療藥物雖然昂貴，但與傳統治療方法相比，具有‘一次給藥、長期有效’的優勢。以BBM-H901注射液為例，它攜帶人凝血因子Ⅸ基因，通過單次靜脈給藥進入人體后，會在肝臟持續表達基因產生蛋白，提高並長期維持患者的凝血因子水平。”根據外界預測藥價推算，如果採用按療效的分期付費模式，隻需每年支付現有Ⅸ因子預防治療的年費用，6—7年后就能覆蓋整個基因治療的費用。這樣短期內不會給醫保基金和患者帶來支付壓力，長期還會節約醫保基金，同時減輕患者負擔。

李積宗認為，測算基因治療藥物的醫保負擔要“算總賬”。目前，預防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標准臨床治療，患者須終生反復注射血漿源性或重組凝血因子。從患者一生的時間尺度看，傳統療法給醫保帶來的負擔其實很重。因此，支持基因治療藥物研發並探索多元復合的支付方式，是一條有望提高患者生活質量、減輕醫保負擔的路徑。

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