跨省協作先行先試生物制品分段生產，探索受理靠前服務確保“一次性交卷”

創新藥研發,長三角協力“通關”

去年40款國產1類創新藥獲批上市，其中24款來自長三角地區

■隨著藥審制度改革不斷深化，業內對開放分段生產的需求日益強烈。長三角的探索走在前列。戈芮寧成為國內首個通過生物制品分段生產檢查的創新生物藥。接下來，更多創新藥企業將因為分段生產而受益

■在長三角地區，很多企業在創新療法上布局頗多。各地藥監部門積極行動，針對重點產品和重點項目實施提前介入、專人專班、一企一策、全程指導等措施，其中不乏跨省域的聯動與協作

“沒想到好消息這麼快就來了。”談及新藥戈芮寧上市，北海康成藥政事務高級副總裁張苒喜笑顏開。此前，她在接受記者採訪時預計，“正式獲批上市可能要等到下半年”。

作為國內生物醫藥產業發展的高地，長三角近年來的成績單頗為亮眼，藥品注冊數量佔全國近四分之一，其中創新藥注冊數量佔比近一半。2024年，國內共有40款國產1類創新藥獲批上市，其中有24款來自長三角地區。

創新藥研發不易。通過產業協同和制度創新，長三角試圖破局，縮短藥品研發周期，降低研發成本，加快區域內生物醫藥行業的創新步伐。隨著多款創新藥上市填補空白，長三角正積累起更多“通關”經驗。

探索分段生產

戈芮寧的“闖關”之路，始於2018年。

這一年，北海康成與藥明生物宣布達成戰略合作伙伴關系，並選擇戈謝病藥物為第一個合作項目。經過研發團隊長期的技術攻關，戈芮寧不僅實現了產量與質量的雙重提升，還大幅降低了生產成本。為了進一步降低成本，戈芮寧還採用了分段生產。這種方式，顧名思義，是指將生物制品的生產工序進行劃分，並分別委托給不同主體進行生產，其中原液和制劑分段最為常見。在戈芮寧的研發生產過程中，北海康成委托藥明生物上海基地負責生產原液，無錫基地負責制劑和包裝。

分段生產的好處顯而易見，不僅有利於專業化分工，實現資源的合理高效利用，避免產能的重復投入與建設，還能助力企業靈活布局供應鏈，調整運營模式。不過，根據《藥品生產質量管理規范》要求，生物制品必須“全過程一體化生產”，即將原液生產和制劑生產視為一個整體，避免產品交叉污染和管理混亂。這也一度成為戈芮寧研發中“邁不過去”的難題。

近年來，隨著藥審制度改革不斷深化，業內對開放分段生產的需求日益強烈。長三角的探索走在前列。2021年3月，蘇州工業園區作為自由貿易試驗區，獲得商務部支持，擬先行先試生物制品分段生產，旨在優化生產流程、提高效率並降低成本。去年2月，上海市藥監局發布《生物制品分段生產調研問卷》，調研本市分段生產的可行性。1個月后，上海市藥監局又推出打造藥品監管領域一流營商環境的措施，明確探索推進生物制品分段生產試點。

此次試點的對象，正是戈芮寧項目。張苒對相關調研印象深刻。“至少有四五次的調研，還開了外部專家咨詢會。包括分段生產中的風險控制，以及如何搭建質量體系等問題，都有非常詳盡的指導，幾乎可以說是手把手地帶著我們企業去做工作。”她告訴記者。

一場跨省協作由此展開。在國家藥監局核查中心的統籌協調下，上海藥品審評核查中心與江蘇省藥監局審核查驗中心聯動組成協作檢查組，厘清分段生產的跨區域責任劃分、標准統一性等問題，同步開展試點品種的注冊核查與上市前符合性檢查。同時，通過串聯檢查等創新方式，覆蓋了兩個地區的動態生產全過程，最終使各階段的關鍵數據能夠無縫追溯，實現全鏈條生產質量管理中信息的共享和互通。

去年10月，國家藥監局發布《生物制品分段生產試點工作方案》，正式對分段生產開了“綠燈”。戈芮寧成為國內首個通過生物制品分段生產檢查的創新生物藥。今年4月，蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司申報的創新抗體偶聯藥物（ADC）注射用瑞康曲妥珠單抗獲國家藥監局批復同意，成為江蘇首個生物制品分段生產試點品種。接下來，更多創新藥企業將因為分段生產而受益。

優化審批流程

不過，在戈芮寧的“通關”之路上，分段生產只是第一步。如何快速通過上市申報，獲得正式受理，同樣是正式上市前的一道難關。

“我們特別希望能一次性受理，但一開始比較忐忑。”張苒回憶，“由於涉及分段生產試點等因素，相關資料特別多，申報文件大小超過17G，關系到多個模塊。”以往在這樣的申報中，哪怕是一個標簽蓋章格式的小錯誤，都可能導致材料被退回，耽誤數周甚至數月。好在，得益於受理靠前服務等創新機制，審評人員提前與企業開展溝通，幫助核查資料、標注建議，企業完成修改的第2天，就收到正式受理通知，實現近乎“零退補”的一次性受理。

其中的受理靠前服務，是國家藥品監督管理局藥品審評檢查長三角分中心（以下簡稱“藥品長三角分中心”）從去年11月1日起正式開始的一項嘗試。以前，藥品上市申請一旦提交，審評人員才開始介入，但該嘗試卻通過“提前介入”打破常規：在正式受理前，審評人員就與企業展開深度溝通，幫助提前審查材料格式、行政合規性、申報邏輯等，確保“一次性交卷”。值得一提的是，北海康成正是長三角第一家申請靠前受理服務的企業。

近年來，國內創新藥研發活躍度持續攀升，尤其是在長三角地區，很多企業在創新療法上布局頗多。正因為“跑得快”，企業的訴求都很新，某種程度上，也在“倒逼”審批流程的優化。為此，各地藥監部門積極行動，針對重點產品和重點項目實施提前介入、專人專班、一企一策、全程指導等措施，其中不乏跨省域的聯動與協作。此外，自2020年在上海挂牌成立以來，藥品長三角分中心也開展了多項產業深度調研，積極開展優先審評品種的監管科學研究，助力企業解決“卡脖子”難題。

採訪期間，多位企業負責人向記者感慨類似的轉變。比如，以前想面對面咨詢都要去北京，如今在家門口就能完成﹔曾經溝通更多依賴“熟人推薦”，現在只要准備好材料，通過正式窗口就能跟對口部門交流，不需要去私下“打聽”“碰運氣”。檢驗、審評、核查、生產許可等注冊上市的各個環節，企業有所呼都必有所應，少走了很多“彎路”。

從企業到有關部門，對於創新藥的研發，長三角正在協力“通關”。截至5月底，今年，江蘇已有7款國產1類創新藥、上海有6款國產1類創新藥獲批上市，其中包含多款罕見病用藥。此外，蘇州亞盛的力勝克拉片、三生國健的重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液、杭州先為達生物的伊諾格魯肽注射液等創新藥產品，都已在上市申報的過程中。

（來源：解放日報 記者 朱凌君）

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