上海團隊攻克世界性難題

利用再生胰島移植技術 實現糖尿病功能性治愈

我國目前有高達1.4億的糖尿病患者，其中1型糖尿病多發病於兒童及青少年。國際上近年來胰島移植后5年完全脫離胰島素的患者比例已上升到60%，其中一例患者甚至維持治愈長達20余年。然而，傳統的胰島移植雖有效，但受限於供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。如何實現胰島組織的規模化再生，成為一道亟待攻克的世界性難題。

近日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）殷浩教授團隊聯合中國科學院分子細胞科學卓越創新中心程新研究員團隊，在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島微創移植，實現了3例1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調控。相關原創研究在線發表於國際學術期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》。

這是繼該聯合團隊於2021年利用再生胰島移植全球首次治愈2型糖尿病后的又一創新突破，標志著糖尿病治療有望進入“再生胰島移植治療”新紀元。基於該自主知識產權開發的“異體人再生胰島注射液”，於2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，是全球唯一同時獲批中美兩國IND的再生胰島藥物。目前即將進入Ⅱ期臨床試驗。

從“樹干”特定位置出發

1型糖尿病長期以來被視作無法逆轉的慢性疾病，可能引發腎臟衰竭、失明、心腦血管損傷、低血糖昏迷等嚴重並發症甚至死亡，患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁的血糖監測。

“我們通過給患者‘更換零件’，來實現糖尿病的功能性治愈。”程新介紹，這個“零件”是利用“內胚層干細胞”作為原材料，在體外重新構建出在血糖調控中起關鍵作用的胰島組織——“再生胰島組織”。

“零件再造”，具體怎麼做到的呢？

用一棵樹來打個比方。常規方法使用的原材料，是“多能干細胞”，它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發育為人體各種各樣的細胞類型，但從“樹根”到“開花結果”，需經歷“分枝散葉”，步驟多、路線長，且易混入未分化細胞，存在安全隱患。

研究團隊經過20多年的深入研究，建立了一套全新的技術體系——不再從“樹根”出發，而是直接從“樹干”的特定位置內胚層干細胞出發。這一新“起點”優勢明顯：分化方向明確，隻朝胰腺、肝臟等目標細胞前進，相當於設置好了導航路線，不會走偏﹔從出發到變成胰島細胞，整個流程從過去的40天縮短到了14天，中間隻需兩步，而傳統方法需要十步﹔最關鍵的是，這種干細胞在體內不會無限增殖，從根本上解決了傳統方法可能帶來的成瘤風險。

利用這項全球領先的技術，團隊成功構建了可用於治療胰島功能嚴重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島組織”。

半個多世紀的科學情結

“此次的臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療兒童1型糖尿病的情況，其中最長一例已實現臨床治愈超過26個月。”殷浩介紹。

聯合團隊首次在國際上証明，無論是自體還是異體再生胰島移植，都能幫助1型糖尿病患者重建胰島功能、自主調控血糖，甚至擺脫胰島素依賴，長期改善血糖水平，避免並發症發生。目前該療法需聯合使用免疫抑制治療，以防止自身免疫問題導致病情復發。

這項全球領先的技術背后，承載著兩段跨越半個多世紀的科學情結。

1965年，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的前身之一中國科學院生物化學研究所，聯合中國科學院有機化學研究所和北京大學，世界首次人工全合成結晶牛胰島素，為后續用化學合成的生物大分子治療糖尿病奠定了重要基礎。

1976年上海長征醫院成功開展首例腎臟移植，至今已完成8000余例各類器官移植。最長的腎臟和肝臟移植患者，已分別存活超過45年和30年，最長的胰島組織移植患者已治愈並脫離胰島素長達10年。

從化學藥物到生物大分子藥物，從大器官移植到胰島組織移植，再到如今的再生胰島藥物，上海正引領糖尿病治療研究從“控制延緩”向“功能性治愈”跨越，實現了從“治標”到“治本”的轉變。

“這是非常值得驕傲的合作關系。”殷浩和程新在採訪中不約而同如是說。

此次突破離不開基礎研究與臨床的深度融合。長征醫院與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心，通過“強強聯合”，形成了“臨床痛點—基礎研究—臨床驗証—創新藥物轉化”的“雙向循環”機制，推動了這一世界領先的中國原創生物醫藥技術。

（來源：解放日報 記者 黃海華）